Job Search
Bu proje Hayflick sınırına meydan okudu ve kısa sürede Soerens’in zamanının çoğunu yönetti: Aşılamak, örnekler almak ve T hücresi ordularının yeni kohortlarını başlatmak için fare kolonisine koştu. Hücreleri sayacak ve ürettikleri proteinlerin karışımını analiz edecek, yıllar içinde nelerin değiştiğini not edecekti. Bu tür farklılıklar, bir hücrenin genetik ifadesindeki değişiklikleri ve hatta gen dizisindeki mutasyonları gösterebilir.
Bir gün, bir değişiklik göze çarpıyordu: PD1 adı verilen hücre ölümüyle ilişkili yüksek protein seviyeleri. Genellikle hücre tükenmesinin bir işaretidir. Ancak bu hücreler tükenmedi. Yayılmaya devam ettiler, mikrobiyal enfeksiyonlarla savaştılar ve uzun ömürlü hafıza hücreleri oluşturdular, laboratuvarın zindelik ve uzun ömürlülük belirteçleri olarak gördüğü tüm işlevler. “Biraz şok oldum,” diyor Sorens. “Muhtemelen ilk kez olduğundan gerçekten çok emindim.”
Böylece laboratuvar devam etti ve gitti. Son olarak, diyor Masopust, “soru şuydu, siz bunu belirtmeden önce bunu devam ettirmek için yeterince uzun bir süre var mı?” On yıl ya da dört hayat doğru hissettim. “Aşırı bir doğa gösterisi, benim için yeterince iyi olduğu yerdi.” (Kayıt için: Bu hücre kohortlarının tümü hala devam etmektedir.)
Salk Biyolojik Araştırmalar Enstitüsü’nde immünobiyoloji profesörü ve direktörü Susan Kaech, uzun süreli bağışıklık hafızasının kendi içinde çığır açıcı olmadığına dikkat çekiyor – insan T hücreleri saldırıya uğramadan bırakılırsa on yıllarca hayatta kalabilir. Gerçekten eşi benzeri görülmemiş olan şey, bunların 10 yıllık bir yenilgiye maruz kalmaları: “Her ay bir maraton koşmak gibi olurdu” diyor Kaech, “ve asla nefesiniz kesilmedi ve zamanınız hiç uzamadı.”
Çalışmaya dahil olmayan Kaech için sonuçlar, aşılama programlarını T hücrelerine uyarlamaktan ve Masopust’un üçlü bağışıklama stratejisinin fareler için yaptığı gibi, bu hücrelere tekrar tekrar meydan okuyarak bağışıklık tepkisini güçlendirmekten fayda sağlayacağımızı göstermektedir. İmmünologlar, örneğin SARS-CoV-2 ile T hücrelerinin en uzun süreli bağışıklığı sağladığını gördüler. “[SARS-CoV-2] virüsünün antikor tepkilerimizden uzaklaştığını gördüğümüzde,” diyor, “insanlar hala korunuyordu – kısmen virüsün diğer kısımlarını tanıyan çok çeşitli hafıza T hücrelerine sahip oldukları için.”
Yeni çalışma ayrıca kanser tedavisi için içgörü sağlayabilir. Tümörler T hücrelerini durmadan çekiçler ve sonunda onları yıpratır. “Bu tükenmişliğin ve sakatlığın başladığını görüyoruz. Nedenini gerçekten bilmiyoruz, “diyor Vanderbilt Üniversitesi’nde çalışmaya dahil olmayan bir immünolog olan Jeff Rathmell. “Kanser immünoterapisinin tüm amacı bunun üstesinden gelmektir. Ve bu sadece hücrelerin herhangi bir doğal sınıra sahip olmadığını gösterir. Devam edebilirler, yürüyebilirler ve devam edebilirler.”
Rathmell, bu makaledeki bilgilerin, doktorların bir hastanın T hücrelerini aldığı ve tümörlerine daha iyi saldırmak için genetik olarak değiştirdiği CAR-T terapisi adı verilen yeni bir yaklaşımın geliştirilmesine yardımcı olabileceğine inanıyor. Masopust’un ekibi, hangi genetik değişikliklerin fare hücrelerinin olağanüstü uygunluğunu açıkladığını henüz bilmiyor, ancak o ve Rathmell, bu değişiklikleri taklit etmenin CAR-T’yi daha güçlü hale getirebileceğine inanıyor.
Alternatif olarak, uzun ömürlü hücreler kanser, kronik viral enfeksiyonlar veya otoimmün hastalıkları olan hastalarda bağışıklık hücresi fonksiyonunu destekleyebilecek belirli bir proteinden daha fazlasını üretiyorsa, bu ilaç geliştiricileri için yararlı bilgiler olabilir.
O ve Wherry, Masopust’un farelerinin daha sağlıklı yaşlanma için bir model olabileceğini umuyor. İnsanlar yaşlandıkça, bazı T hücreleri sağlıklı kaldıkça, diğerleri öldükçe veya yoruldukça bağışıklık sistemleri azalır. Hangi genetik değişikliklerin bazı hücrelerin neden aşırı uzun ömürlü olabileceğini açıkladığını bulmak, insan bağışıklık sisteminin nasıl genişletileceğine dair ipuçları sağlayabilir. Wherry, “Eğer T hücreleri sonsuza dek hayatta kalabiliyorsa,” diye merak ediyor, “iyi T hücrelerini gerçekte nasıl etrafta tutabiliriz?”
Bu fare hücrelerinin neden kanserleşmeden çoğalabildikleri gibi cevaplanması gereken başka büyük sorular da var – mutasyonu önlemek için kendilerini onarmak için çirkin bir yetenekleri var mı? Viral zorluklar arasında dinlenme neden bu kadar önemli görünüyor ve bu dinlenme ne kadar sürmeli? Ve Hayflick belki de çok kötümser miydi? “Hayflick sınırı sonsuza dek sürdü. Ancak bu veriler eksik olduğunu, hatta belki de sadece yanlış olduğunu söyleyebilir “diyor Rathmell. “Demek istediğim, dogmayı değiştiren bir bulgu hakkında konuşun.”
