Bağırsaklarınızın bariz bir görevi vardır: Yediğiniz yiyecekleri işler. Ancak başka bir önemli işlevi daha vardır: Sizi o yiyecekle birlikte aldığınız bakterilerden, virüslerden veya alerjenlerden korur. “İnsanlarda bağışıklık sisteminin en büyük kısmı gastrointestinal sistemdir ve dünyaya en büyük maruz kalmamız ağzımıza koyduğumuz şeydir” diyor Cincinnati Çocuk Hastanesi Tıp Merkezi’nde bağırsak hastalıkları olan hastaları tedavi eden bir çocuk cerrahı olan Michael Helmrath.
Bazen bu sistem başarısız olur veya düzgün gelişmez, bu da ülseratif kolit, Crohn hastalığı ve çölyak hastalığı gibi gastrointestinal durumlara yol açabilir – bunların hepsi dünya çapında yükseliştedir. Bu koşulları hayvanlarda incelemek bize ancak çok şey söyleyebilir, çünkü diyetleri ve bağışıklık sistemleri bizimkinden çok farklıdır.
Daha iyi bir yöntem arayışı içinde, Helmrath ve meslektaşları geçen hafta Nature Biotechnology dergisinde insan bağırsak dokusunun küçük, üç boyutlu toplarını farelere naklettiklerini açıkladılar. Birkaç hafta sonra, organoidler olarak bilinen bu küreler, insan bağışıklık sisteminin temel özelliklerini geliştirdi. Model, hasta hastalar üzerinde deney yapmak zorunda kalmadan insan bağırsağını taklit etmek için kullanılabilir.
Deney, Cincinnati Children’s’daki araştırmacıların dünyada işleyen bir bağırsak organoidi yaratan ilk kişi olduğu 2010 yılından itibaren dramatik bir takiptir – ancak orijinal modelleri bir laboratuar kabında daha basit bir versiyondu. Helmrath, birkaç yıl sonra, “insan dokusuna daha çok benzemesi için ona ihtiyacımız olduğunu” fark ettiklerini söylüyor.
Başka yerlerdeki araştırmacılar, normal olarak nasıl geliştiklerini ve işlerin nasıl ters gittiğini ve hastalığa yol açtığını daha iyi anlamak için beyin, akciğer ve karaciğer de dahil olmak üzere diğer insan organlarının benzer minyatür kopyalarını yetiştiriyorlar. Organoidler ayrıca uyuşturucu testi için insan avatarları olarak da kullanılır. İnsan hücreleri içerdikleri ve gerçek organlarla aynı yapı ve işlevlerden bazılarını gösterdikleri için, bazı araştırmacılar laboratuvar hayvanlarından daha iyi bir stand-in olduklarına inanmaktadır.
“İnsan doku modellerinde ilaç etkinliğini ve ilaç yan etkilerini test etmek için bu platformları oluşturmaya çalıştığımızda, aslında ilacın çalışacağı dokuya yakın ve eksiksiz olduğumuzdan emin olmamız inanılmaz derecede önemlidir. sonunda insan vücudumuzda. Bu yüzden bağışıklık sisteminin eklenmesi bunun önemli bir parçasıdır, “diyor Pradipta Ghosh, Kaliforniya Üniversitesi San Diego Okulu’ndaki İnsansı Araştırma Mükemmeliyet Merkezi’nin direktörü, ilaçları taramak ve test etmek için insan organoidleri geliştiriyor. Ghosh soruşturmaya dahil değildi.
Organoidi büyütmek için araştırmacılar, kan veya deriden elde edilen olgun insan hücrelerinden oluşturulan indüklenmiş pluripotent kök hücrelerle başladılar. Bunlar her türlü vücut dokusuna dönüşme yeteneğine sahiptir. Kök hücreleri belirli bir moleküler kokteylle besleyerek, ekip onları bağırsak hücrelerine çekti. Bir tabakta 28 gün büyüdükten sonra, hücreler sadece birkaç milimetre çapında doku topları oluşturdu.
Ekip, bu kürecikleri, organoid dokunun itilmemesi için kendi bağışıklık sistemlerini baskılamak için genetik olarak tasarlanmış farelere dikkatlice nakletti. (Araştırmacılar, her farenin böbreklerinin yanındaki bağırsak organoidini naklettiler, bu yüzden aslında hayvanların sindirim sistemlerine bağlı değildi.) Organoidleri insan bağışıklık hücreleri üretmeye teşvik etmek için, daha önce farelere insan göbek kordon kanı vermişlerdi – istenen hücrelere dönüşebilecek bir kök hücre kaynağı.